Introduzione
Documento clinico-operativo basato sulle linee guida ATA (American Thyroid Association) 2016 e aggiornamento 2023, per la gestione dell’epatotossicità indotta da antitiroidei di sintesi.
1 Valutazione iniziale
| Step | Azione | Note pratiche |
|---|---|---|
| Prima di iniziare MMI | Eseguire ALT, AST, ALP, bilirubina totale e frazionata | Identificare pre-esistenti epatopatie |
| Durante la terapia (prime 2–3 mesi) | Ricontrollare enzimi epatici ogni 4–6 settimane | Poi solo se sintomi o prolungata terapia |
| Educare il paziente | Segnalare subito nausea, prurito, ittero, urine scure | Sintomi precoci di epatotossicità |
2 Interpretazione delle transaminasi
| Livello di aumento | Azione raccomandata | Follow-up |
|---|---|---|
| ALT/AST < 3× ULN, asintomatico | Continuare MMI | Controllare ogni 2–4 sett. |
| ALT/AST 3–5× ULN o sintomi lievi | Sospendere MMI temporaneamente | Ripetere enzimi dopo 3–5 gg |
| ALT/AST > 5× ULN o bilirubina ↑ o sintomi importanti | Sospendere MMI definitivamente | Valutare epatite da farmaco, ecografia, test virali |
3. Dopo sospensione del metimazolo
| Aspetto | Gestione |
|---|---|
| Normalizzazione enzimatica | Di solito entro 2–6 settimane |
| Non reintrodurre MMI | Rischio di recidiva anche più severa |
| Valutare switch terapeutico | Possibile passaggio a PTU o opzione definitiva (radioiodio/chirurgia) |
4. Possibile switch
| Da → A | Ammissibile? | Condizioni |
|---|---|---|
| Metimazolo → PTU | Possibile solo se danno colestatico lieve/moderato e risolto | Iniziare PTU a basse dosi (50 mg × 2/die), monitor ALT/AST ogni 1–2 sett. |
| PTU → Metimazolo | Preferibile se tollerato | MMI meno epatotossico, introdurre dopo normalizzazione enzimatica |
| Danno epatico severo o recidiva | Nessun antitiroideo | Optare per radioiodio o tiroidectomia |
5. Confronto sintetico MMI vs PTU
| Caratteristica | Metimazolo (Tapazole) | Propiltiouracile (PTU) |
|---|---|---|
| Tipo di danno | Colestatico o misto | Epatocellulare necrotizzante |
| Frequenza | 0,1–0,3% | 0,1–0,5% |
| Gravità tipica | Lieve/moderata | Potenzialmente fatale |
| Insorgenza | 2–12 settimane | 2–8 settimane |
| Reversibilità | Quasi sempre completa | Possibile insufficienza epatica |
| Uso preferenziale | Prima scelta | Solo se MMI non tollerato o 1° trimestre gravidanza |
Messaggio chiave
Metimazolo: epatotossicità prevalentemente colestatica e reversibile.
Propiltiouracile: epatotossicità epatocellulare potenzialmente fatale.
Monitoraggio mirato e sospensione tempestiva sono essenziali.
Switch a PTU solo se il danno da MMI è lieve e colestatico.
In caso di epatotossicità severa, preferire radioiodio o tiroidectomia.
Fonti: ATA Guidelines 2016; ATA Update 2023.